2009年10月16日，輝瑞公司以總價(jià)680億美元完成了對(duì)惠氏公司的收購(gòu)。自此，惠氏正式成為輝瑞的全資子公司。輝瑞作為目前世界上最大的制藥公司，其與惠氏的合并將會(huì)給中國(guó)的醫(yī)藥領(lǐng)域帶來何種影響？?jī)纱笾扑幘揞^的合并將如何改變其在華的專利布局？國(guó)內(nèi)醫(yī)藥企業(yè)又該如何應(yīng)對(duì)巨型跨國(guó)制藥公司的“專利戰(zhàn)爭(zhēng)”？
專利告急：并購(gòu)背后的隱情
輝瑞與惠氏并購(gòu)之前，均是世界制藥領(lǐng)域排名前10位的巨型制藥公司。輝瑞的產(chǎn)品覆蓋心血管科、內(nèi)分泌科、神經(jīng)科、泌尿科、眼科和腫瘤科等眾多領(lǐng)域。在2008年，僅一個(gè)降膽固醇藥物立普妥的全球銷售額就高達(dá)125億美元。相比于輝瑞，惠氏則在生物制劑、補(bǔ)品、疫苗、抗生素等領(lǐng)域處于領(lǐng)先地位。
輝瑞的高層曾指出，輝瑞收購(gòu)惠氏是看中了其在生物制藥領(lǐng)域突出的優(yōu)勢(shì)，期待通過優(yōu)勢(shì)資源互補(bǔ)，提高新輝瑞在生物醫(yī)藥領(lǐng)域的研發(fā)能力，并通過此次并購(gòu)使新輝瑞一舉成為一家世界領(lǐng)先的綜合性、多元化生物制藥公司。
但事實(shí)上，此次并購(gòu)的原因并不像輝瑞高層所說的這么簡(jiǎn)單。
關(guān)注一下輝瑞近十年來的收購(gòu)案不難看出，輝瑞每次的并購(gòu)無一不是看準(zhǔn)了目標(biāo)公司“拳頭”產(chǎn)品的專利權(quán)。2000年，輝瑞以850億美元收購(gòu)沃尼爾·朗伯公司，取得了立普妥的全部專利權(quán)。近年來，立普妥一直是輝瑞盈利最多的“生金蛋的雞”，年收益額占輝瑞年收益總額的1/4以上。2002年，輝瑞又以600億美元收購(gòu)了法瑪西亞制藥公司，同樣是意在取得對(duì)方關(guān)節(jié)炎藥西樂葆的全部專利權(quán)。
近年來，輝瑞與世界上大多制藥公司一樣，一直持續(xù)遭受著兩大問題的困擾：一是持續(xù)創(chuàng)新能力不足，二是大批專利藥物即將到期。筆者認(rèn)為，并購(gòu)惠氏，輝瑞同樣是看中了其幾種“拳頭”產(chǎn)品的專利權(quán)，如治療嬰兒肺炎雙球菌的肺炎多價(jià)疫苗以及治療類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的藥物依那西普。同時(shí)，生物制藥領(lǐng)域是輝瑞的短板，但卻是惠氏的優(yōu)勢(shì)。相比于化學(xué)制藥，生物制藥具有研發(fā)周期短、資金投入小、易于通過臨床安全實(shí)驗(yàn)等特點(diǎn)。通過此次并購(gòu)，新輝瑞可以將研發(fā)重心由化學(xué)制藥領(lǐng)域延伸到生物制藥領(lǐng)域。
輝瑞完成并購(gòu)后在中國(guó)的專利布局
筆者在中國(guó)專利信息數(shù)據(jù)庫(kù)（CPRS）中以申請(qǐng)人為“輝瑞”進(jìn)行檢索，發(fā)現(xiàn)輝瑞自1985年至今在中國(guó)的專利申請(qǐng)共計(jì)1294件。其中，1985年1月1日至1999年12月31日間的專利申請(qǐng)共計(jì)628件。將這些專利進(jìn)行IPC分類（國(guó)際專利分類）統(tǒng)計(jì)發(fā)現(xiàn)：這628件專利申請(qǐng)共涉及29個(gè)小類、169個(gè)大組、803個(gè)小組。2000年1月1日至今的專利申請(qǐng)共計(jì)666件，將其進(jìn)行IPC分類統(tǒng)計(jì)發(fā)現(xiàn)：這666件專利申請(qǐng)共涉及35個(gè)小類、186個(gè)大組、1091個(gè)小組。
上述1294件專利申請(qǐng)所涉及的IPC分類號(hào)依次包括：C07D（雜環(huán)化合物）、A61K（醫(yī)用、牙科用或梳妝用的配制品，其中包括藥物制劑、無機(jī)活性成分、疫苗、載體及帶有遺傳物質(zhì)醫(yī)藥制品等）、A61P（化合物或藥物制劑的治療活性）、C07C（無環(huán)或碳環(huán)化合物）、C12N（微生物或酶等）。通過對(duì)這些分類號(hào)的統(tǒng)計(jì)分析可以看出，輝瑞一直以來都將化學(xué)藥作為其主要研發(fā)方向，生物藥僅占其專利申請(qǐng)的很小一部分。
2000年，輝瑞收購(gòu)沃尼爾·朗伯公司。在CPRS中，筆者以立普妥的有效成分“阿托伐他汀”為關(guān)鍵詞檢索，發(fā)現(xiàn)輝瑞目前在中國(guó)涉及立普妥的相關(guān)專利有12件，已構(gòu)成了“專利叢林”。這些專利包括：阿托伐他汀鈣中間體取代的1H-吡咯-3-甲酸苯基酰胺的合成方法；′R-(R*,R*)-2-(4-氟苯基)-β,δ-二羥基-5-(1-甲基乙基)-3-苯基-4-(苯基氨基)羰基-1H-吡咯-1-庚酸鈣鹽(2:1)(阿托伐他汀)；氨氯地平和阿托伐他汀的藥物組合物；制備5 - ( 4 -氟苯基 ) - 1 - [ 2 - ( ( 2 R, 4 R ) - 4 -羥基 - 6 -氧代 -四氫 -吡喃-２-基)-乙基]-2-異丙基-4-苯基-１Ｈ-吡咯-３－羧酸苯基酰胺（Ⅰ）的方法；制備 5 - ( 4 -氟苯基 ) - 1 - [ 2 - ( ( 2 R, 4 R ) - 4 -羥基 - 6 -氧代 -四氫 -吡喃-２-基)-乙基]-2-異丙基-4-苯基-１Ｈ-吡咯-３－羧酸苯基酰胺（Ⅰ）（一種在合成阿托伐他汀鈣時(shí)的主要中間體）的方法；利用濕法造粒制備的穩(wěn)定的阿托伐他汀組合物；用于制備阿托伐他汀鈣的中間體合成的化合物；形成非晶形的阿托伐他汀的方法；用于制備阿托伐他汀鈣的中間體合成的化合物；用于制備阿托伐他汀鈣的中間體合成的化合物；阿托伐他汀的晶形；氨氯地平和阿托伐他汀的藥物組合物。
惠氏自1992年才開始在中國(guó)申請(qǐng)第一件專利。筆者在CPRS中以申請(qǐng)人為“惠氏”檢索發(fā)現(xiàn)，截至目前，惠氏在中國(guó)的專利申請(qǐng)共計(jì)938件，將所有申請(qǐng)進(jìn)行IPC分類統(tǒng)計(jì)，所涉及的分類號(hào)依次包括：A61K（醫(yī)用、牙科用或梳妝用的配制品，其中包括藥物制劑、無機(jī)活性成分、疫苗、載體及帶有遺傳物質(zhì)醫(yī)藥制品等）、C07D（雜環(huán)化合物）、A61P（化合物或藥物制劑的治療活性）、C12N（微生物或酶等）、C07C（無環(huán)或碳環(huán)化合物）。通過該分析可以看出，相比于輝瑞，惠氏的專利以生物藥居多，這印證了輝瑞收購(gòu)惠氏的初衷。
在CPRS中，筆者以“豬肺炎”為關(guān)鍵詞檢索，發(fā)現(xiàn)輝瑞收購(gòu)惠氏后，其在華涉及豬肺炎支原體疫苗的專利由2件增加至4件。原輝瑞在華涉及的豬肺炎支原體疫苗的專利為：?jiǎn)蝿┝控i肺炎支原體疫苗；單劑量豬肺炎支原體疫苗。原惠氏在華涉及的豬肺炎支原體疫苗的專利為：改良型豬肺炎支原體菌苗疫苗；改良型豬肺炎支原體菌苗疫苗。
輝瑞和惠氏合并后，涉及豬肺炎支原體疫苗的專利將占領(lǐng)大部分國(guó)內(nèi)市場(chǎng)，將產(chǎn)生限制或排除競(jìng)爭(zhēng)的效果，輝瑞很可能利用其規(guī)模優(yōu)勢(shì)進(jìn)一步在中國(guó)擴(kuò)張市場(chǎng)。
國(guó)內(nèi)制藥企業(yè)如何應(yīng)對(duì)專利競(jìng)爭(zhēng)
面對(duì)國(guó)際跨國(guó)醫(yī)藥巨頭在中國(guó)市場(chǎng)的不斷擴(kuò)張，筆者認(rèn)為，國(guó)內(nèi)制藥企業(yè)可以從以下4方面入手，積極采取一些應(yīng)對(duì)措施：
首先是提高研發(fā)投入，加強(qiáng)藥物的自主研發(fā)。對(duì)于任何一個(gè)企業(yè)來說，自主創(chuàng)新都是保有持續(xù)競(jìng)爭(zhēng)力和可持續(xù)發(fā)展能力的堅(jiān)實(shí)基礎(chǔ)。因此，國(guó)內(nèi)制藥企業(yè)要在政府的扶持下，有選擇、有重點(diǎn)的開發(fā)一些新藥，也只有這樣才能對(duì)抗跨國(guó)巨型制藥企業(yè)的不斷擴(kuò)張。
其次，將知識(shí)產(chǎn)權(quán)保護(hù)作為新藥研發(fā)的堅(jiān)強(qiáng)后盾。目前，我國(guó)的制藥企業(yè)越來越重視知識(shí)產(chǎn)權(quán)戰(zhàn)略。然而，還是有不少企業(yè)在沒有規(guī)劃的情況下，盲目提出大量專利申請(qǐng)，缺乏系統(tǒng)性和策略性，結(jié)果導(dǎo)致授權(quán)率低。這不僅浪費(fèi)了很多時(shí)間和精力，也沒有使創(chuàng)新成果得到很好的保護(hù)。因此，企業(yè)只有制定知識(shí)產(chǎn)權(quán)策略，學(xué)會(huì)運(yùn)用“專利規(guī)則”，才能在激烈的國(guó)際市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)中生存下去。
三是勇于面對(duì)外國(guó)巨型醫(yī)藥公司發(fā)起的“專利戰(zhàn)爭(zhēng)”。歐美等地區(qū)和國(guó)家的專利制度已經(jīng)發(fā)展了100多年，而我國(guó)的專利制度相對(duì)起步較晚。尤其是2001年加入WTO以后，國(guó)內(nèi)企業(yè)必須學(xué)會(huì)應(yīng)對(duì)國(guó)際市場(chǎng)的沖擊。在這種情況下，我國(guó)制藥公司必須充分掌握國(guó)際規(guī)則，抓住國(guó)外企業(yè)專利申請(qǐng)中的漏洞，勇于挑戰(zhàn)國(guó)外專利，打破高新技術(shù)壁壘，在競(jìng)爭(zhēng)中求生存。
四是充分利用現(xiàn)有專利信息。專利文件中蘊(yùn)藏著豐富的技術(shù)信息，隨著醫(yī)藥研發(fā)成本的快速提升，仿制藥也越來越為中小型制藥企業(yè)所垂青。據(jù)悉，到2010年，總銷售額超過800億美元的國(guó)內(nèi)外暢銷藥品的專利保護(hù)將集中到期。國(guó)內(nèi)中小醫(yī)藥企業(yè)在無法承擔(dān)巨額研發(fā)費(fèi)用的情況下，利用國(guó)外醫(yī)藥巨頭即將到期的藥物專利開發(fā)高水平的仿制藥，也不失為一條發(fā)展的捷徑。（知識(shí)產(chǎn)權(quán)報(bào) 張?chǎng)稳铮?/div> |
